精神疾患的患者群体的出路：积极诊断遗传代谢障碍疾病（IEM/IEMS）
头部受伤：交通事故、跌倒或头部受到任何撞击都可能导致头部受伤。
脑部感染：感染可包括脑脓肿、脑膜炎、脑炎和神经囊尾蚴病。
免疫失调：导致免疫系统攻击脑细胞的疾病（也称为自身免疫性疾病），艾滋病等
某些肿瘤：例如脑部肿瘤，或者胰腺肿瘤引起低血糖，长期低血糖也会诱发癫痫引起脑损伤
大脑状况和脑血管异常：动静脉畸形。
其他：某些药物的副作用可能会导致抑郁症。药物使用、酒精、毒品等，也会导致抑郁或使情况变得更糟。
排除上述外在因素，脑部神经异常症状大部分是遗传代谢障碍疾病IEM/IEMs引起的
2、遗传代谢障碍疾病IEM引起脑区功能受损
大脑化学物质的代谢异常会引起脑区功能受损，其中包括血氨、乳酸、某些氨基酸、脂质和金属元素等，这类代谢物在神经系统的代谢障碍，会造成患者脑水肿脑损伤，从而引起患者脑区功能受损。
有关布罗德曼大脑分区的介绍，展示了大脑各个区域功能，当患者某个区域出现问题，就会出现该区域功能异常，有的区域是连接贯穿功能区，这些区域受损，会关联引起好几个区域的信息传达表达。
大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等，这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联，传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息（凉爽、疼痛、烫等肢感信号），进入大脑各个功能区域进行分析反应，再进行指令反应，这个是一整套大脑功能共同完成的，有的区域神经元环环相扣，缺一不可。
这类疾病影响有的患者脑区功能的不同，所以每个患者表现出的症状是各有不同：
有的患者智力和逻辑思维正常或者超群，但是人情世故人际关系处理不好也就是情商欠缺。
有的患者智力正常，逻辑思维受损，就会表现出刻板记忆力超群，但是类似数学思维逻辑能力差。
还有的患者大脑其他功能正常，仅方向感差、脸盲症等，日常生活工作不影响，但可能青春期或者某次感染，大量进食自己身体不可代谢的食物、酒精等诱发了代谢危机引起脑损伤，所以如果存在代谢病，哪怕只是蛛丝马迹的影响，还是需要确诊疾病，进行疾病管理。
影响脑区功能的文章：
Brodmann area布鲁德曼大脑分区
二、遗传代谢障碍疾病（IEM/IEMS）引起的脑部神经异常症状
引起脑部神经异常症状的IEM疾病的类型很多，涉及的代谢障碍通路也是很多
1、人体生化代谢通路
人体代谢涉及很多通路，食物营养进入人体，通过身体各个消化吸收器官协作将营养分解输送到人体各个需求器官，这其中涉及的代谢生化通路有：糖类、氨基酸、嘌呤与嘧啶、脂类合成与降解、胆固醇与卟啉等，涉及的循环通路有尿素循环UCD、三羧酸循环TCA等，这些代谢通路有障碍就会引起很多类型的遗传代谢障碍疾病（IEM）
更多人体代谢通路内容可以查看下列合集：
2、常见的遗传代谢障碍疾病（IEM）的类型：
根据上述介绍的多种人体生化代谢通路，这些通路引起障碍就会引起多种遗传代谢障碍疾病（IEM）,下列列举的都是比较常见的IEM类型：
小分子疾病:（1）蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症；（2）碳水化合物代谢障碍；(3)脂肪酸代谢障碍；(4)卟啉、血红素代谢障碍；(5)矿物质吸收和运输障碍。
细胞器类疾病：(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病；（3）线粒体脑肌病。
其他：（1）嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍； (3)能量代谢障碍；（4）胆固醇合成与代谢障碍 ，（5）肌酸代谢障碍
3、IEM相应的生化体征和症状表现
运动障碍：即 IEM 中出现神经系统异常范围内的运动症状和运动障碍。虽然震颤、不自主的肌肉收缩和精神运动迟缓是运动症状的例子，也可以在患有精神疾病的患者中观察到，主要是由于使用精神药物所致，但它们在患有 IEM 的患者中可能很突出。例如，这些运动症状已在半乳糖血症、NPC 和 WD 中描述。尤其是在没有开出精神药物的情况下，这些症状可被视为危险信号。
文献发现精神病、抑郁和焦虑等精神表现与轻度运动不耐受的发生之间存在明显关联。尽管MD 患者也被描述为严重的慢性疲劳、嗜睡和肌肉无力，但轻度运动不耐受可被视为“危险信号”，但如果在精神评估期间没有进行专门调查，可能会被忽视。另一种与急性精神症状和身体活动相关的 IEM是急性间歇性卟啉症。然而，与 MD 相反，卟啉症发作是由身体劳损或剧烈体力运动引发的。因此，当在（剧烈）体力活动期间或之后出现精神症状时，也应该怀疑是由于 IEM 导致的精神表现。
运动障碍疾病：肌张力障碍、肌阵挛、舞蹈症、震颤、抽动、帕金森症或共济失调、眼球运动障碍、进行性肌阵挛癫痫、中风和中风样发作
4.5 其他精神异常疾病：抑郁症、认知障碍、老年痴呆
4.6 代谢性肌病：肌肉无力、张力减退、运动不耐受、肌红蛋白尿（酱油尿）、横纹肌溶解症
4.7 代谢性肾脏疾病：肾小管、肾小球、肾囊肿、肾结石、肾畸形
4.8 代谢性肝病MLD：肝肿大；伴有转氨酶升高或明显急性肝功能衰竭的肝细胞疾病；胆汁淤积; 脂肪变性；纤维化或肝硬化；和肝脏肿瘤
4.9 肠胃消化道GI病症：没胃口、胃食管括约肌功能障碍、便秘、吞咽困难、呕吐、胃轻瘫、假性肠梗阻、腹泻、胃肠道空腔器官的罕见表现、胰腺炎、肝病
4.10 呼吸道系统疾病病症：间质性肺病、下呼吸道感染、慢性气道抽吸、肺动脉高压、肺泡通气不足、上呼吸道阻塞
4.11 免疫缺陷：先天性免疫与适应性免疫
4.12 代谢性耳病：感音神经性听力损失、混合性听力损失、先天性外耳异常、先天性外耳异常、内耳或耳蜗后受累
4.13 代谢性眼科疾病：色素性视网膜炎 (RP)、无脉络膜血症、斯塔加特病、锥杆营养不良症 (CRD)、莱伯先天性黑蒙 (LCA)
4.14 CVI脑皮质视觉障碍（皮质盲）：视而不见失认症、视野缺失、视觉刺激
4.15 肿瘤：有毒代谢物的积累、肿瘤代谢物、线粒体功能障碍、代谢重组
4.16 代谢性皮肤病与毛发异常：丘疹、皮肤结节、结节性黄瘤、黑色素沉着、光敏性皮炎、糙皮病、肠病性肢端皮炎、血管角化瘤、短、稀疏和/或脆弱的头发、结节性脱发
4.17 代谢性心血管疾病：心肌病、心律失常、血管疾病、心脏代谢
下列合集将此类以眼科、肌病、精神异常等临床病症为代表的遗传代谢病系列汇总在这个合集并持续更新，希望给未经确诊的患者一些临床提示，希望患者家属将这些蛛丝马迹的病症汇总给专业的代谢医生分析，争取早日确诊，得到规范治疗，从而避免疾病引起的继发性脏器损伤。
合集：
四、遗传代谢障碍疾病IEM引起的精神异常症状并非是无解的
很多患者家属有误区，认为从古至今精神异常都是无解的，再加上一些污名化言论都是这些患者是疯子、守村人、生育子女也会患病等等，可是随着现代医学的诊断发现，这类精神疾患的患者很多是由于各类IEM疾病引起的，随着医疗的发展，有部分遗传代谢障碍疾病是有一部分规范治疗办法的，例如补充辅酶因子、循环底物优化代谢；饮食管理减少不可代谢物质，这类患者早期得到确诊，以及及时规范治疗，可以阻止脑神经损伤，患者智力与身体发育可以得到正常的发展，确诊后管理好当下疾病，有时候可以使疾病不至于恶化，给患者争取个时间差，等待将来基因疗法来治愈。
随着一些精神疾患病症患者确诊了IEM疾病，并且进行通过解决特定的代谢缺陷的针对性治疗，这些患者发作症状得到了控制与缓解，有的患者通过长期针对性治疗，进入了长期稳定期，在专业医生的评估下进行减药与停止服用抗抑郁症药物。
IEM当下治疗方法主要是补充辅酶、排氮剂、鸡尾酒疗法，以及饮食疗法等。
遗传代谢障碍疾病（IEM）当下的治疗方法：
IEM的目前疗法都不是能治愈这类疾病的疗法，而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症，因为脑损伤不可逆，就目前的疗法是不能治疗脑损伤的，未来疗法主要探讨的是治愈性疗法：基因编辑、酶替代疗法、干细胞疗法等，其中基因编辑与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病，干细胞疗法可以修复人体神经（脑神经与肌肉神经等），这些未来疗法的配合治疗，可以将改变患者目前的医疗困境，此类疗法目前大部分在研发阶段，相信不久的将来会临床应用于患者治疗，现阶段患者需要管理好疾病与营养，等待医疗进步的那一天。
所以说精神疾患不是绝症，关键是要早日确诊，这是目前患者的唯一出路，确诊才有未来！
五、遗传代谢障碍疾病IEM的诊断
诊断因IEM疾病，需要根据患者的家族遗传模式、临床表现、临床特异性检查、基因测序来分析诊断。
1、诊断的好处
很多患者家属表示“这些遗传代谢紊乱的疾病都是罕见病，即使确诊了也是没药治的，还花那么多代价确诊有什么用呢？”，我们认为确诊有下面的好处
可以评估家系患者患病情况：比如哥哥确诊了是某个疾病，那么根据遗传模式可以分析同胞弟弟以及爷爷奶奶是否是患者（轻度症状），或者携带者，那么根据确诊后可以进行疾病管理，以及家系成员生育风险评估。
比如往期文章这个家庭的大女儿要是能早点确诊，进行疾病规范治疗也许不会死亡，同时弟弟嘉嘉确诊早的话，很大可能能避免这次急性危机发作造成的后果，同时也能诊断二女儿与爸爸的患病情况，和二女儿以后结婚生育风险的避免。
往期文章：以精神异常为首发的一家三口一死一残的晚发型遗传代谢障碍疾病
帮助其他患者确诊：临床有时候患者确诊了一些新发突变的点位或者新的疾病基因，那么这些点位就会在医生和科研人员的评估下入基因库，这样就能帮助更多其他的患者确诊，确诊了就会有患者的圈子，那么患者就不会在疾病的旅程里感到那么的孤单。
得到治疗：随着医疗的发展，有部分遗传代谢障碍疾病是有一部分规范治疗办法的，例如补充辅酶因子、循环底物优化代谢；饮食管理减少不可代谢物质，这类患者早期得到确诊，以及及时规范治疗，可以阻止脑神经损伤，患者智力与身体发育可以得到正常的发展，确诊后管理好当下疾病，有时候可以使疾病不至于恶化，给患者争取个时间差，等待将来基因疗法来治愈。
往期文章介绍的这个家庭，大姐姐、四弟弟和爸爸出现精神异常发作，一直是按精神病方面的姑息治疗（针对精神异常症状的治疗），所以这类精神异常，会反复出现，由于没有确诊，所以没有正确的治疗方式去管理疾病，反复急性期间基层医院以精神疾病进行治疗，以至于姐弟后面出现急性代谢期，临床有些没能及时确诊的这类IEM疾病的患者，很多急性期死亡都没能确诊病因，比如文章里面嘉嘉的大姐姐。
疾病能被更多医疗研发团体关注：如果患者确诊几率小，那么这个疾病确诊人数就不多，就会失去很多机会，比如：药厂研发药品治疗、医疗团队对疾病的关注与研发疾病的护理机会。
2、遗传模式分析
家族史应涵盖三代系谱，需询问以下问题：
血亲关系：大部分IEM为常染色体隐性遗传，但有一些疾病为X连锁遗传 ，例如鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏、Hunter综合征、X连锁肾上腺脑白质营养不良症、肌酸转运蛋白缺乏症；还有一些为线粒体(母体)遗传模式，例如MELAS(线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和脑卒中样发作)、MERFF(肌阵挛性癫痫伴碎红纤维)、NARP(神经病变、共济失调和视网膜色素变性)。
有无类似情况的家人：没有此类家族史也不能排除IEM，因为大部分IEM为常染色体隐性遗传，并且可能只累及同胞。
儿童期早期死于神经系统、心脏和/或肝功能障碍：患儿的同胞或母亲一方的男性亲属有无脓毒症或不明原因死亡：没有这类家族史也不能排除IEM，因为大部分IEM为常染色体隐性遗传，再发风险为25%。
患者突变：家族没有异常遗传史，也不能排除IEM，因为有的IEM是患者自身基因突变
详情可以查看：
基因检测在疾病确诊、家系遗传模式分析与再生育计划中的重要作用
3、诊断方式
临床表现：收集并分析患者体格检查与临床表现
代谢组学生化检测：患者血乳酸、血氨、血气分析、血氨基酸肉碱、尿有机酸、尿常规等
由眼科医生进行眼部检查：识别特定IEM的特征性表现。
累及眼睛的遗传代谢障碍疾病：遗传代谢紊乱疾病IMD与眼科表现
心脏评估：如果怀疑长链脂肪酸代谢障碍、线粒体疾病或其他能量疾病，行超声心动图评估心肌病
其他检查项目：脑部核磁共振（MRI+MRS）、脑血管CT造影等
脑电图检测：因为有的抑郁症患者会合并癫痫或者仅仅表现脑电图异常
脑电图在疾病诊断中的作用：
脑电图在癫痫病症临床诊断中的作用
遗传代谢病临床诊断的蛛丝马迹线索：癫痫病症
基因测序：对于有临床特异性检查指标的患者进行基因检测，可以帮助疾病确诊
IEM的类型与诊断可以查看往期文章：
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
SWAN无名综合征（疑似遗传性代谢病）的代谢性急症表现、评估和治疗
基因检测测序：全基因组(WGS)、全外显子组 (WES)、新一代测序 (NGS）、mRNA 测序 (RNA-Seq)
六、IEM疾病诊断最重要的基石：遗传代谢生化组学检测
这类IEM疾病的临床诊断仅仅依靠基因检测是不全面的，疾病诊断分四步走：患者临床症状的收集、患者家族遗传模式分析、遗传代谢生化组学检测、基因测序检测，其中遗传代谢生化组学检测是基石
1、遗传代谢障碍疾病的生化诊断：遗传代谢生化组学检测
代谢组学相关的生化检测是患者诊断病因的基石，因为有些代谢组学的检测很小众，需要临床专业医生的识别，根据怀疑的诊断完善代谢组学检查，旨在确诊和指导治疗。检查项目可能包括：
●如果皮肤、骨骼肌或肝脏受累，活检这些组织行酶测定、组织学分析或电镜检查。
●腰椎穿刺脑脊液分析，以测定葡萄糖、蛋白质、乳酸、丙酮酸、甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸、有机酸、神经递质、蝶呤或其他疾病特异性代谢物。
●血清酮体(β-羟丁酸、乙酰乙酸)和/或游离脂肪酸可用于低血糖的检查。
●如果怀疑脂肪酸氧化障碍，可定量检测血浆肉碱水平(游离水平、总体水平和酰基肉碱)。
●检测尿磺酰半胱氨酸(sulfocysteine)，以诊断亚硫酸氧化酶和钼辅因子缺乏。
●尿嘌呤/嘧啶系列分析，以评估嘌呤和嘧啶代谢障碍。
●尿多元醇分析，以评估多元醇代谢障碍(包括白质营养不良表型和肝表型)。
●测定血浆和尿液的肌酸及胍乙酸水平可评估肌酸代谢异常，如胍乙酸甲基转移酶缺乏。单凭血浆分析不能可靠检测X连锁肌酸转运蛋白缺乏。
●测定尿糖胺聚糖和寡糖以评估溶酶体贮积症。
●碳水化合物缺乏性转铁蛋白(异常糖基化的转铁蛋白同种型)有助于检测先天性糖基化障碍。
●极长链脂肪酸分析，以检测过氧化物酶体病。
●尿酸检测，GSD和Lesch-Nyhan病患者的尿酸水平升高，在嘌呤代谢缺陷或钼辅因子缺乏的患者中降低。
●胆固醇与胆汁酸相关血尿检测谱，例如，尿胆汁酸分析，血清胆固醇与前体7-脱氢胆固醇（7-DHC）、谷固醇谱等。
代谢物组学分析是一种新兴的临床诊断性检测，可一次性筛查数百种小分子。若患者存在慢性症状且表型不明确，但怀疑是生化途径异常所致，或者如果已知可致小分子IEM的基因分子检测结果模棱两可，则代谢物组学分析或可替代其他小分子检测，例如血浆氨基酸、尿有机酸、氨基肉碱分析等。代谢物组学分析+基因测序检测分析或许是最有效的确诊方法。
2、遗传代谢生化组学检测的特异性检测
遗传代谢生化组学的特异性检测指标，可以将患者疾病缩小到一个初步范围，遗传代谢检测最普遍基础的除了血氨、血乳酸、血气分析外，就是血串联质谱及尿气相色谱质谱检测，血串联质谱也就是新生儿足跟血检测，血串联质谱主要是检测血氨基酸与酰基肉碱，尿气相色谱质谱主要检测尿有机酸，然后还有比较小众的例如尿氨基酸肉碱检测、尿多元醇、胆固醇与胆汁酸相关血尿检测谱，小众化的检测一般没有普及开展，因为这类代谢组学检测，有的是医院自己实验室检测，大部分医院都是通过外送专业机构检测，希望患者尽量通过医院指认的专业机构检测，因为有的机构的这类检测不具备疾病诊断的资格，这些不具备疾病诊断的机构大部分的检测是用于营养指导。
气象色谱-质谱联用，可以筛查几十种种氨基酸、有机酸代谢紊乱、和脂肪酸氧化代谢障碍、部分尿素循环障碍的相关遗传代谢疾病
遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorder, IMD），又称为先天性代谢缺陷病（Inborn Errors of Metabolism，IEM），是由于基因突变导致机体生化代谢发生紊乱，不能正常代谢某些氨基酸、有机酸、脂肪酸等人体必需的营养物质，毒性物质在机体内蓄积，引起一系列临床表现的一类疾病，遗传代谢病病种繁多，目前已发现近3000余。
2.1 血氨基酸值升高
苯丙氨酸增高（Phe、Phe/Tyr）：
高苯丙氨酸血症（单纯Phe增高）
希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高）
酪氨酸血症（同时Tyr增高）
静滴氨基酸（伴多种氨基酸增高）
酪氨酸增高（Tyr、Tyr/Phe）：
酪氨酸血症I，II，III型
希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高）
甲基丙二酸血症（同时C3、C3/C2增高）
继发于肝功能损伤
新生儿暂时性酪氨酸血症（筛查发现）
蛋氨酸增高（Met、Met/Phe）：
希特林蛋白缺乏症（同时Cit增高）
同型半胱氨酸血症（血同型半胱氨酸增高）
高蛋氨酸血症
酪氨酸血症（同时Tyr增高）
继发于肝功能损伤
瓜氨酸增高（Cit、Cit/Arg、Cit/Phe）：
希特林蛋白缺乏症（同时Met、Tyr增高）
瓜氨酸血症-I型（血氨显著增高）
精氨琥珀酸尿症
精氨酸增高（Arg、Ayg/Orn、Arg/Phe）：
希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高）
精氨酸血症
溶血
亮氨酸/异亮氨酸、缬氨酸增高（Leu、Leu/Phe）：
枫糖尿病
继发于早产儿
丙氨酸Ala：
线粒体疾病：肝大，乳酸增高，低血糖
丙酮酸代谢障碍
尿素循环障碍。
甘氨酸Gly：
非酮性高甘氨酸血症
丙酸血症
MMA
组氨酸His：
组氨酸血症（良性）
赖氨酸：
Citrin 希特林蛋白缺乏症
高赖氨酸血症（良性）
鸟氨酸：
鸟氨酸氨基转移酶缺乏症
高鸟氨酸血症-高氨血症-高瓜氨酸血症 (HHH) 综合征
脯氨酸PRO：
高脯氨酸血症
苏氨酸THR：
希特林蛋白缺乏症
精氨基琥珀酸盐：
精氨基琥珀酸尿症
谷氨酰胺Gln：
尿素循环障碍/高氨血症
同型半胱氨酸（游离）：
同型半胱氨酸尿症
维生素 B12 转运和合成障碍
2.1 血氨基酸值降低：
瓜氨酸降低：
鸟氨酸氨基甲酰转氨酶缺乏症（尿乳清酸及尿嘧啶增高）
氨甲酰磷酸合成酶缺乏症
蛋氨酸降低：
甲基丙二酸血症（cbl C型多见）
同型半胱氨酸血症
维生素 B12 运输和合成障碍
精氨酸：
精氨基琥珀酸尿症
瓜氨酸血症
鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症
氨甲酰磷酸酶缺乏症
饮食不当
胱氨酸：
钼辅助因子缺乏症
硫酸盐氧化酶缺乏症
丝氨酸：
3-磷酸甘油酸脱氢酶缺乏症
6、酪氨酸：苯丙酮尿症
多种氨基酸降低：
继发于营养不良
2.3 尿氨基酸值高（尿氨基酸排泄增加）
丙氨酸：
丙酮酸代谢障碍
尿素循环障碍
线粒体障碍
亮氨酸/异亮氨酸 缬氨酸：
枫糖浆尿病
精氨酸：
精氨酸血症
胱氨酸尿症
赖氨酸尿蛋白不耐受
精氨基琥珀酸尿症
瓜氨酸：
瓜氨酸血症
citrin 缺乏症
精氨基琥珀酸尿症
胱氨酸：
胱氨酸尿症
甘氨酸：
甘氨酸脑病
有机酸血症
组氨酸：
组氨酸血症（良性）
同型半胱氨酸（游离）：
胱硫醚β-合成酶缺乏症
维生素 B12 转运和合成障碍
赖氨酸：
胱氨酸尿症
赖氨酸尿蛋白不耐受
蛋氨酸：
胱硫醚β-合成酶缺乏症
肝功能障碍
鸟氨酸：
胱氨酸尿症
赖氨酸尿蛋白不耐受
鸟氨酸氨基转移酶缺乏症
苯丙氨酸：
苯丙酮尿症
脯氨酸：
高脯氨酸血症
酪氨酸：
I 型和 II 型酪氨酸血症
肝功能障碍
异常模式：
精氨酸血症 - 血浆精氨酸升高
精氨基琥珀酸尿症 - 血浆瓜氨酸升高、血浆精氨基琥珀酸升高、血浆精氨酸降低
氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 - 低血浆瓜氨酸，±升高的血浆谷氨酰胺（与鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症相同的模式）
Citrin 缺乏症 - 血浆瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、赖氨酸和精氨酸升高
瓜氨酸血症 - 血浆瓜氨酸升高，血浆精氨酸降低
胱氨酸尿症 - 尿胱氨酸、赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸升高
甘氨酸脑病 - 脑脊液 (CSF)：血浆甘氨酸比率 >0.08
HHH 综合征 - 血浆鸟氨酸升高
同型半胱氨酸尿症 - 血浆同型半胱氨酸*和甲硫氨酸升高
高脯氨酸血症 - 血浆脯氨酸升高
赖氨酸尿蛋白不耐受 - 尿赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸升高
枫糖浆尿病 - 血浆异亮氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸升高，异亮氨酸：亮氨酸：缬氨酸的正常 1:2:3 比例受到干扰，血浆丙氨酸偏低
鸟氨酸氨基转移酶缺乏症 - 血浆鸟氨酸升高
鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症 - 低血浆瓜氨酸，± 血浆谷氨酰胺升高（与氨甲酰磷酸合成酶缺乏症相同的模式）
苯丙酮尿症 - 血浆苯丙氨酸升高 ± 血浆酪氨酸偏低
I 型和 II 型酪氨酸血症 - 血浆酪氨酸升高
维生素 B12（钴胺素）加工障碍 - 血浆同型半胱氨酸升高*，血浆甲硫氨酸偏低或正常
* 常规血浆氨基酸分析测量游离血浆同型半胱氨酸，而不是总血浆同型半胱氨酸。总血浆同型半胱氨酸是诊断和管理同型半胱氨酸尿症以及维生素 B12（钴胺素）转运和合成障碍的首选检测方法。
更多关于血串联质谱及尿气相色谱质谱检测具体介绍可以参考往期文章：
3、基因检测联合诊断
基因检测需要结合患者症状与特异性生化检测，联合进行诊断的，如果只是根据自闭症、抑郁症、发育迟缓和精神异常这些病症，直接进行基因测序硬查/普筛，只有很小概率能查到病因，因为没有临床生化将疾病判断缩小在一个范围，是很难确诊的，比如往期文章：以精神异常为首发的一家三口一死一残的晚发型遗传代谢障碍疾病，这个里面患者嘉嘉临床检测发现血氨高、瓜氨酸高等，这些特异性的遗传代谢生化组检测作为证据，将疾病控制在一个范围里，再进行基因检测才能提高确诊的概率，如果嘉嘉仅仅因为精神异常直接进行基因检测，这样诊断出来的概率很小，而且即使基因检测得到病因结果，也是需要临床症状、家族遗传史分析、遗传代谢生化组学检测来进行核对验证。
基因检测类型选择也很重要，例如嘉嘉的血酰基肉碱谱提示是瓜氨酸血症1型，如果只根据报告提示只检测瓜氨酸血症1型的基因范围，那么就会得到阴性的基因诊断结果。
IEM疾病诊断的资助合集：遗传代谢疾病诊断资源
七、遗传代谢障碍疾病（IEM）目前诊断的困难
未确诊的患者群体-SWAN无名综合征
帮助SWAN无名综合征确诊的医疗资源：SWAN与UD的确诊资源：未确诊疾病网络UDN与未确诊疾病计划UDP
SWAN无名综合征的确诊之旅：未确诊疾病网络UDN：患者确诊之旅
SWAN无名综合征的急性期管理：SWAN无名综合征（疑似遗传性代谢病）的代谢性急症表现、评估和治疗
罕见病大多数指的是遗传代谢障碍疾病（IEM），这类疾病目前因为确诊率低所以比较罕见，确诊率低主要有以下原因：
1、没有检测标志物
大部分影响人体大型器官的IEM疾病，都具有特异性生化检测指标，比如甲基丙二酸血症，这类疾病有血酰基肉碱与尿有机酸异常指标，可以通过串联质谱检测相关代谢物（相关内容查看：尿气相色谱与血串联质谱检测），再通过基因来确诊，而有的其他这类IEM疾病，目前没有临床检测方法能检测到这些异常代谢物，或者有的疾病点位目前基因检测探索不到，所以导致这类患者暂时没确诊，所以需要患者积极的去诊断疾病病因，才会改变这个现状，大量的患者有诊断需求且配合诊断，才会推动更多医疗研发团队，开发更多的诊断方法帮助患者确诊。
2、遗传代谢组学检测不能普及开展
遗传代谢组学相关的生化检测是SWAN患者诊断病因的基石，因为很多代谢组学检测比较小众，所以大部分医院没有开展此类检测，有的医院是外送给专业的机构检测，即使同一机构每个地区开展的检测业务也不一致，导致医生和患者开展此类检测不够便捷，所以目前没有在临床诊断时候普及。
3、遗传代谢组学目前发展现状
神经内科医生对遗传代谢组学认识不足：遗传代谢组学目前是比较冷门的学科，上述介绍表明遗传代谢障碍疾病的范围很广泛，很多基层神经内科医生对遗传代谢障碍疾病与相关临床的生化检测了解不多，所以不能普及开展诊断。
多学科会诊没能普及：因为懂有机酸代谢障碍疾病的专家，对同是IEM类的线粒体疾病的诊断与治疗，没有专门研究线粒体的代谢医生专业，而疑似遗传代谢障碍疾病患者的病因范围很广泛，这就导致很多患者在确诊的路上会面诊多个医生，这样造成患者诊断之路不够便捷，有的一线城市的专业医院对SWAN患者的诊断，会开展多学科会诊：神经内科、遗传代谢科、骨科、心脏内科、肾脏内科等多学科医生一起对患者进行会诊诊断，医生在会诊的同时会对患者检测方向提出意见并分析达到共识探讨，希望未来多学科会诊能普及展开，对患者疾病诊断概率能得到一定的提升。
专业的代谢学医生可选范围很窄：因为新生儿足跟血筛查的普及，以及有的早发型（婴儿期）发病的患者，在急性期治疗时候接触的更多的是一线城市的儿科医生，因为很多患者急性期，基层医院处理不了会让患者家属往一线城市转院，所以目前这类IEM专业且有经验的医生基本在儿科（一线城市的），而且这类儿科医生有的不接诊成人患者，当成人患者出现精神异常或者其他IEM疾病表现，有时候因为基层儿童神经内科与成人神经内科医生对代谢学认识不足，所以导致很多晚发型的疑似患者不能及时被诊断，大部分神经内科医生对患者心理行为分析，与使用抗癫痫、抗精神病药物研究比较多，而对病因的IEM疾病的研究不够深入，临床有些之前诊断为精神障碍的患者，在此后5-6年时间有的出现其他临床表现，或者经历急性期才被正确诊断为某类IEM疾病，这个诊断之旅的困难，给患者造成一些本来可以避免的后遗症和更多的医疗支出。
对检测机构的检测项目了解不深入：因为很多医院没开设遗传代谢组学的检测，这类检测一般是外送专业的机构，有的医生对机构开展的检测项目了解不多，所以目前很多患者检测不能做到一站式检测。
4、患者不配合与患者家属对IEM的认识不够
很多患者家属觉得IEM是罕见病，没治疗方法诊断了也没意义（为此文章将诊断的好处上述做了分析），而且诊断之路困难重重，还有很多诊断检查费用很贵且不能被保险报销，而且很多小龄患者对抽血抗拒，采尿不配合，恐惧哭闹情绪也会导致诊断不能顺利进行。
冷门、专业的代谢学医生队伍稀少、专业有经验的医生单向聚集在儿科、遗传代谢生化组学检测不能普及开展、患者家属认识不足与患者不配合诊断等，是目前患者确诊之路困难的一些原因。
5、成人患者就诊困难
很多成人患者去神经内科询问此类检查，很多基层医院医生不了解这类遗传代谢障碍疾病，也不知道通过什么途径进行检测，建议有需要做血串联质谱及尿气相色谱质谱检测的成人患者，可以去北京大学第一医院神经内科就诊，让该医院成人神经内科医生，开出血串联质谱及尿气相色谱质谱检测，然后需要患者去妇儿门诊遗传代谢实验室检测，因为北京大学第一医院的遗传代谢检测，主要是杨艳玲教授在主导，她是目前全国遗传代谢病诊断最专业的专家之一。诊断IEM疾病的其他常见检测有血氨、血乳酸、血同型半胱氨酸、血气分析等，这些常见检测一般省级三甲医院有开展，可以根据急性期情况进行检测，其中血氨与血乳酸检测，需要采血后半小时内及时检测，而且需要低温运输。
遗传代谢障碍疾病的医生推荐（部分）：
擅长线粒体疾病诊断与治疗的：北京儿童医院的方方、北京大学第一医院的王朝霞、北京大学第一医院袁云（成人患者）、南方医科大学南方医院蒋海山（成人患者）、湖南湘雅医院的彭镜、尹飞、羊蠡等医生。
擅长有机酸与其他IEM疾病诊断与治疗的：北京大学第一医院的杨艳玲与张尧、上海交通大学医学院附属新华医院的邱文娟与韩连书、山东省立医院的商晓红、武汉同济大学附属医院的罗小平、重庆儿童医院的郭艺、广州儿童医院的黄新疆等医生。
希望未来专业的IEM疾病诊断的医生队伍能更加壮大！
6、目前很多SWAN无名综合征的患者没得到病因的确诊
精神障碍病症：癫痫、自闭症、抑郁症、脑瘫等精神异常表现，只是临床病症而不是病因，这类病症的患者全国约几个亿，这类患者里大部分是遗传代谢障碍疾病(IEM）引起的，因为上述分析的诊断困难的原因，导致这类患者很多没有得到确诊，这类庞大的疾患群体，如果得到确诊，将是一个很大的患者群体。
确诊才有希望：很多这类精神障碍患者只是确诊病症，而没有确诊病因，所以没得到针对病因的治疗，因为只有病因的确诊了才有病友圈，才有医生去研究，才有药厂针对病因开发药物、酶替代疗法、基因编辑疗法等，有确诊病因的患者群体才能推动疾病治疗的进展。
如果不能确诊：就会导致这类疾病暂时无法被攻克，没确诊病因的患者只能按自闭症、脑瘫、癫痫、精神分裂症、抑郁症等精神障碍病症进行诊断，所有的治疗都是对症状治疗，而不是对疾病的规范治疗。
疾病的确诊与疗法研发是需要，患者、医生、研发团体、药厂等多方面去推动，这些推动的因素最关键的就是第一步就是患者病因的诊断，因此诊断确诊才有未来与希望。
所以说患者是灯塔！罕见病并不罕见，而是很多患者群体没得到病因的确诊！希望未来更多的患者能确诊病因，目前对于全面检测后依旧没确诊的SWAN患者，建议做好患者营养、运动管理，以及疾病病症的姑息治疗（姑息治疗一般指的是患者出现癫痫、精神异常症状，规范使用控制癫痫的药品或精神药品治疗），定期重分析基因数据，等待医疗进步的那天！
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
END
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